Сунитиниб (номер CAS 557795-19-4)

Химическое свойство:

Молекулярная формула	C22H27FN4O2
Молярная масса	398,47
Плотность	1.2
Точка плавления	189-191°С
Болинг-Пойнт	572,1±50,0 °С (прогнозируется)
Точка возгорания	299,8℃
Растворимость	25°С: ДМСО
Давление пара	3,13E-23 мм рт.ст. при 25°C
Появление	Кристаллический порошок
Цвет	От желтого до темно-оранжевого
пКа	8,5 (при 25 ℃)
Условия хранения	2-8°С
леев	MFCD08273555
Исследование in vitro	Сунитиниб эффективен в ингибировании Kit и FLT-3. Сунитиниб является эффективным АТФ-конкурентным ингибитором VEGFR2 (Flk1) и PDGFRβ, KI составляет 9 нМ и 8 нМ соответственно, действует на VEGFR2 и PDGFR более эффективно, чем FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl и Селективность src была более чем в 10 раз выше. В клетках NIH-3T3 с недостатком сыворотки, экспрессирующих VEGFR2 или PDGFRβ, сунитиниб ингибировал VEGF-зависимое фосфорилирование VEGFR2 и PDGF-зависимое фосфорилирование PDGFRβ с IC50 10 нМ и 10 нМ соответственно. Для клеток NIH-3T3, сверхэкспрессирующих PDGFRβ или PDGFRα, сунитиниб ингибировал пролиферацию, индуцированную VEGF, с IC50 39 нМ и 69 нМ соответственно. Сунитиниб ингибировал фосфорилирование FLT3, FLT3-ITD и FLT3-Asp835 дикого типа с IC50 250 нМ, 50 нМ и 30 нМ соответственно. Сунитиниб ингибировал пролиферацию клеток MV4;11 и OC1-AML5 с IC50 8 нМ и 14 нМ соответственно и индуцировал апоптоз дозозависимым образом.
Исследование in vivo	Было показано, что сунитиниб (20–80 мг/кг/день) отвечает за различные модели опухолевых ксенотрансплантатов, что согласуется со значительным селективным ингибированием фосфорилирования и передачи сигналов VEGFR2 или PDGFR in vivo, включая HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 или MDA-MB-435 продемонстрировали широкую эффективность. дозозависимая противоопухолевая активность. Сунитиниб в дозе 80 мг/кг/сут в течение 21 дня привел к полной регрессии опухоли у 6 из 8 мышей, а по окончании лечения опухоли не регенерировали в течение 110-дневного периода наблюдения. Второй курс лечения сунитинибом все еще был эффективен против опухолей, но не полностью восстановился после первого курса лечения. Лечение сунитинибом привело к значительному уменьшению MVD опухоли, которое было снижено на ~ 40% в глиомах SF763T. Лечение SU11248 приводило к полному ингибированию дополнительного роста опухоли ксенотрансплантатов PC-3M, экспрессирующих люциферазу, хотя уменьшения размера опухоли не наблюдалось. В модели трансплантации костного мозга FLT3-ITD лечение сунитинибом (20 мг/кг/день) значительно ингибировало рост подкожных ксенотрансплантатов MV4;11 (FLT3-ITD) и увеличивало выживаемость.